一、药物概述

Tukysa（通用名：Tucatinib）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由Seagen公司研发，于2020年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

本品专门针对HER2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌的治疗，通过高选择性抑制HER2蛋白活性，阻断肿瘤细胞增殖信号通路。

与传统化疗药物相比，Tukysa具有靶向性强、副作用相对可控的特点，适用于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，尤其在与曲妥珠单抗和卡培他滨联用时显示出显著疗效。

二、药理作用与药效学

1. 作用机制

Tukysa通过特异性抑制HER2酪氨酸激酶结构域的ATP结合位点，阻断HER2同源二聚体及HER2-HER3异源二聚体的自磷酸化过程，从而抑制下游信号通路（如PI3K/AKT和RAS/MAPK）的激活。这种机制可有效遏制肿瘤细胞的增殖、分化和存活，并诱导凋亡。与曲妥珠单抗等抗HER2单克隆抗体联用时，Tukysa可协同增强抗肿瘤效果，克服部分耐药性问题。

2. 药效学特征

高选择性：对HER2的抑制活性显著高于EGFR（表皮生长因子受体），减少皮肤毒性等不良反应。

生物利用度：口服后吸收迅速，血药浓度达峰时间约为2小时，与食物同服可提高生物利用度。

代谢与排泄：主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，粪便为主要排泄途径（约86%），肾功能不全者无需调整剂量。

三、适应症

本品适用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨，治疗既往接受过一种或以上抗HER2方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，包括脑转移患者。

临床研究（如HER2CLIMB试验）证实，该方案可显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并降低脑转移进展风险约52%。

四、用法用量

1. 推荐剂量

成人剂量：每次300mg（2片150mg片剂），每日两次口服，随餐或不随餐均可。

联合用药：需与曲妥珠单抗（静脉注射）和卡培他滨（口服）按标准方案同步使用。

疗程：持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

2. 剂量调整

肝损伤患者：中度肝损伤（Child-Pugh B级）减量至200mg每日两次，重度肝损伤（Child-Pugh C级）禁用。

不良反应管理：如出现≥3级腹泻、肝酶升高或左心室功能障碍，需暂停用药直至恢复至≤1级，后续可考虑减量至250mg或200mg每日两次。

五、不良反应

常见不良反应（发生率≥20%）包括：

胃肠道反应：腹泻（最高发生率81%，需预防性使用止泻药）、恶心、呕吐、腹痛。

肝胆系统异常：肝转氨酶（ALT/AST）升高、胆红素升高。

皮肤及皮下组织：皮疹、掌跖红肿综合征。

全身性症状：疲劳、发热。

其他：贫血、关节痛、口腔炎。

严重警告：

腹泻可能导致脱水、肾损伤或休克，需密切监测。

肝毒性风险，治疗前及期间应定期检测肝功能。

六、禁忌与注意事项

1. 禁忌

对Tucatinib或辅料过敏者禁用。

重度肝损伤患者禁用。

妊娠期妇女禁用（基于动物研究显示胎儿毒性）。

2. 注意事项

妊娠与哺乳：育龄期女性用药期间需采取有效避孕措施；哺乳期应停止哺乳。

药物相互作用：避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）或抑制剂（如克拉霉素）联用。

特殊人群：老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但需关注肝肾功能。

七、储存与包装

储存条件：密闭保存于20°C–25°C室温环境，防潮避光。

包装规格：每盒含60片150mg薄膜衣片。

有效期：36个月，过期勿用。

香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。